1500 - Nacimiento en Gante el 24 de Febrero del hijo de Felipe de Habsburgo (Felipe el Hermoso) y Juana de Castilla (Juana La Loca).
1504 - Tras la muerte de Isabel La Católica en Mediana del Campo, Felipe El Hermoso y Juana La loca se convierten en los Reyes de Castilla. Su reinado estuvo marcado (1474-1504) por el descubrimiento del continente americano y la inauguración en España del Estado Moderno.
1506 - Muerte de Felipe el Hermoso en Burgos, Juana cae enferma y es recluida en Tordesillas, comienza la regencia de Fernando el Católico en Castilla. Ese mismo año muere Cristóbal Colón.
1512 - Anexión del Reino de Navarra.
1515-Carlos V alcanza la mayoría de edad. A la temprana edad de 15 años.
1516 - Muerte de Fernando el Católico en Madrigalejo. Regencia del Cardenal Cisneros en Castilla.
1517 -Llegada de Carlos I a España y muerte del Cardenal Cisneros. Lutero expone sus "95 tesis de Wittemberg".
1518- Carlos jura como rey en las cortes castellanas de Valladolid bajo unas condiciones: Que los títulos de Juana antecedan a los de Carlos, que no otorgue cargos a extranjero, que el infante Fernando permanezca en España hasta que Carlos tenga descendencia y que el nuevo rey aprenda el castellano. A continuación se convocan las de Aragón y allí se jura como rey a Carlos junto con su madre.
1519 - Muerte de Maximiliano I . Carlos I es elegido cabeza del Sacro Imperio Romano.
1520 - Carlos V es coronado en Aquisgrán. Sublevación de los comuneros de Castilla, comienza en Toledo a la que se unirán Segovia, Madrid, Ávila, Salamanca y Medina del Campo. Los Comuneros crean la Junta Santa en Ávila, para trasladar posteriormente su sede a Tordesillas. Ese año se produce la crisis de las Germanías en Valencia y Mallorca, que finalmente se quedarían en una cuestión social.